Большая Советская Энциклопедия


Поисковый запрос:

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ, болезни, обусловленные нарушениями в процессах хранения, передачи и реализации генетич. информации. С развитием генетики человека, в т. ч. и генетики медицинской, выяснилась наследственная природа MH. заболеваний и синдромов, считавшихся ранее болезнями с неустановленной этиологией. Роль наследств, факторов подтверждается более высокой частотой ряда заболеваний в нек-рых семьях по сравнению с населением в целом. Изучением H. з. человека занимается преим. мед. генетика.

В основе H. з. лежат мутации - преимущественно хромосомные и генные, соответственно чему условно говорят о хромосомных болезнях и собственно наследственных (генных) болезнях. Мутация ведёт к нарушению синтеза определ. полипептида (структурного белка или фермента). В зависимости от того, какова роль этого полипептида в жизнедеятельности организма, у больного возникают нарушения (изменения фенотипа) локального или системного порядка. Наиболее рациональна классификация H. з. по характеру метаболич. расстройств: нарушения обмена аминокислот (примеры: фенилпировиноградная олигофрения, тирозиноз, алкаптонурия); нарушения обмена липидов (болезнь Нимана - Пика, болезнь Гоше); нарушения обмена углеводов (галактоземия, фруктозурия); нарушения минерального обмена (гепатоцеребральная дистрофия); нарушения билирубинового обмена (синдром Криг-лер - Нацжара, синдром Дубинина - Джонсона). (См. также "Молекулярные болезни"·.) Однако поскольку биохимич. механизмы большинства H. з. пока неизвестны, и, следовательно, патогенетич. классификация ещё не может быть полной, её дополняют классификацией по органно-системному принципу: H. з. крови (гемолитическая болезнь новорождённых, гемоглобинопатии); эндокринной системы (адреногенитальный синдром, диабет сахарный); H. з. с преимуществ, поражением почек (фосфат-диабет, цистиноз); соединительной ткани (болезнь Марфана, мукополисахаридо-зы); нервно-мышечной системы (прогрессирующие мышечные дистрофии) и т. д.

В зависимости от того, где локализован патологич. (мутантный) ген - в аутосоме или в половой хромосоме - и каковы его взаимоотношения с нормальным аллелем, т. е. является ли мутация доминантной (нормальный ген подавляется патологическим) ил и рецессивной (патологич. ген подавляется нормальным), различают след. осн. типы наследования: аутосомно-доминантный, ау-тосомно-рецессивный и сцепленный с полом (или ограниченный полом). Тип наследования устанавливается путём анализа родословной. При составлении последней учитываются распространение в семье изучаемого заболевания и родств. отношения между больными. Построение и анализ родословной составляют предмет кли-нико-генеалогич. исследования.

При заболеваниях, наследуемых по аутосомно-доминантному типу, мутантный ген проявляется уже в гетерозиготном состоянии (см. Гетерозиготность); больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой; патологич. наследственность прослеживается в родословной "по вертикали"; по крайней мере один из родителей больного также болен. Родословная, характерная для аутосомно-доминантного типа наследования, представлена на рис. 1.

По аутосомно-доминантному типу наследуются, напр., арахнодактилия, ахондроплазия, брахидактилия, геморрагическая телеангиэктазия Ослера, гипербилирубинемия, нейрофиброматоз Реклингаузена, пельгеровская аномалия лейкоцитов, полидактилия, птоз наследственный, пурпура тромбоцитопеническая идиопатическая, эктопия хрусталика и др.

При заболеваниях, наследуемых по аутосомно-рецессивному типу, мутантный ген проявляется лишь в гомозиготном состоянии (см. Гомозиготность); больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой; родители больных фенотипически здоровы, но являются гетерозиготными носителями мутантного гена; патологич. наследственность прослеживается в родословной семьи "по горизонтали"; вероятность рождения больных детей возрастает в случае кровного родства родителей. Родословная, характерная для аутосомно-рецессивного типа наследования, представлена на рис. 2.

Если один из родителей гомозиготен по патологич. рецессивному гену, а другой является его гетерозиготным носителем, то в половине случаев дети могут оказаться больными, и создаётся впечатление наследования заболевания по доминантному типу (родословная на рис. 3). Такое явление носит название псевдодоминирования. От истинного доминирования оно отличается тем, что больные с рецессивной мутацией в браке со здоровыми людьми всегда будут давать здоровое потомство, а здоровые в браке с гетерозиготными носителями с определ. частотой (25%) будут иметь больных детей. Если проследить родословную, представленную на рис. 3, ещё в одном поколении, она может выглядеть, напр., как на рис. 4.

Рис. 1. Наследование по аутосомно-доминантному типу.

Рис. 2. Наследование по аутосомно-рецессивному типу.

Рис. 3. Псевдодомини-рованне.

Рис. 4. Та же родословная, прослеженная ещё в одном поколении.

Рис. 5. Наследование по Х-хромосомному типу.
 

По аутосомно-рецессивному типу наследуются агаммаглобулинемия, алкаптонурия, альбинизм, амавротич. идиотия, гепато-церебральная дистрофия, дистония мышечная деформирующая, муковисцидоз, серповидноклеточная анемия и др.

Из заболеваний, сцепленных с полом или ограниченных полом, для клиники особое значение имеют болезни, обусловленные рецессивными мутациями в Х-хромосоме (этот тип наследования наз. также Х-хромосомным). Женщины с такого типа мутацией, как правило, фенотипически здоровы, поскольку рецессивному патологич. гену противостоит у них нормальный аллель другой Х-хромосомы. У мужчин же мутантный ген представлен в единств, числе и определяет патологию фенотипа. При болезнях, передающихся по Х-хромосомному типу, действие мутантного гена проявляется только у гетерогаметного пола (т. е. у мужчин); в отягощённых семьях заболевает половина сыновей, а половина дочерей - носители мутантного гена (кондукторы); родители клинически здоровы. Болезнь часто обнаруживается у сыновей сестёр больного (пробанда) или у его двоюродных братьев по материнской линии. Больной отец не передаёт дефектный ген сыновьям. Типичная родословная представлена на рис. 5.

По Х-хромосомному типу наследуются гемофилия А, гемофилия В, периодич. паралич, пигментный ретинит, фосфатдиабет, цветовая слепота и др.

Перечисленные типй наследования предусматривают гл. обр. моногенные заболевания (определяемые мутацией одного гена). Однако патологич. состояние может зависеть от двух и более мутантных генов. Ряд патологич. генов обладает сниженной пенетрантностъю. При этом присутствие их в геноме, даже в гомозиготном состоянии, необходимо, но недостаточно для развития болезни. T. о., не все типы наследования болезней человека укладываются в перечисленные схемы.

Поскольку всякий фенотип, как нормальный, так и патологический, детерминируется не только генотипом и является результатом взаимодействия генотипа и среды, постольку наследственной патологии присущ значит, клинич. полиморфизм: в пределах одной нозологич. единицы могут встречаться различные клинич. синдромы, степень тяжести заболевания также варьирует в широких пределах. Большая вариабельность клинич. проявлений и течения H. з. наблюдается порой даже у членов одной семьи. Для объективной оценки соотносит, роли наследств, факторов и среды в этиологии и патогенезе H. з. важно изучать особенности их клинич. картины и течения у однояйцевых и разнояйцевых близнецов.

Нозологич. принадлежность H. з. устанавливается на основе всестороннего клинического (в т. ч. клинико-генеалогиче-ского) и лабораторного обследования. Большую диагностич. ценность имеют биохимич., электрофизиологич., цито-морфологич., иммунологич. и др. лабораторные методы, часто позволяющие идентифицировать не только заболевание, но и гетерозиготное носительство мутантного гена. Иногда диагностику облегчает плейотропный эффект генов, т. е. множественность зависящих от них фенотипич. проявлений. В частности, действие патологич. гена может проявиться не только в заболевании, но и в ряде других, обычно индифферентных для организма признаков, по к-рым в сом-нит. случаях и устанавливается присутствие гена-"виновниках

Благодаря прогрессу мед. генетики и расширению представлений о характере наследования различных заболеваний и влиянии факторов внеш. среды на проявляемость мутантных генов стали намного яснее пути лечения и профилактики H. з. Осн. принципы лечения: исключение или ограничение продуктов, превращения к-рых в организме в отсутствии необходимого фермента приводят к патологич. состоянию; заместит, терапия дефицитным ферментом или нормальным конечным продуктом извращённой реакции; индукция дефицитных ферментов. Большое значение придаётся фактору своевременности терапии, к-рую следует начинать до развития у больных выраженных нарушений. Нек-рые биохимич. дефекты могут с возрастом частично компенсироваться. В перспективе большие надежды возлагаются на генную инженерию, под к-рой подразумевается направленное вмешательство в структуру и функционирование генетич. аппарата - удаление или исправление мутантных генов, замена их нормальными.

Важнейшей задачей мед. генетики остаётся профилактика H. з., осуществляемая в основном через медико-генетические консультации.

Лит.: Давиденков С. H., Наследственные болезни нервной системы, 2 изд., M., 1932; его же, Генетика медицинская, в кн.. Большая медицинская энциклопедия, 2 изд., т. 6, M., 1958; Справочник по клинической генетике, под ред. Л. О. Бадаляна, M., 1971; Schreier K., Die angeborenen Stpffwechselanomalien, Stuttg , 1963; McKus i с k V. А., Mendelian inheritance in man. Bait., [1966]; The metabolic basis of inherited disease, ed. J. B. Stanbury [a. o.l, N. Y. - [a. o.], 1972. Л. О. Бадалян.

Подробнее...


Искать: « БОЛЬШАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ЭНЦИКЛОПЕДИЯ » во всех доступных словарях и справочниках
Большая Советская Энциклопедия
Copyright © 2017    ·    О проекте: «Рефераты, Энциклопедии, Словари On-Line»    ·